Nagsisimula ang emperyo ni Alexander the Great sa sandaling namatay ang kanyang ama (Philip II ng Macedonia) noong 336 BC, sa simula ng kanyang pamahalaan, pinilit niyang ipilit ang kanyang sarili sa mga taong pinamamahalaan ng Macedonia, na kapag namatay ang kanyang ama, nais na magrebelde. Matapos muling mapanakop ang mga lungsod tulad ng Athens, Thebes at Thessaly, na natapos na makilala ang kanilang hegemony.
Matapos nito ay natapos ang pagiging isang matatag na estado ng militar na hindi tuwirang kinokontrol ang Greece ng nabanggit na liga sa Corinto. Pagkatapos nito, tinanggap ni Alexander ang pangalan ng Hegemon, kaya inilagay ang kanyang sarili bilang pinuno ng buong teritoryo ng Greece.
Matapos ang muling pananakop ng lahat ng mga teritoryong ito, nakatuon si Alexander sa pananakop ng emperyo ng Persia, na nagsimula nang magtungo sa Asia Minor. Ang isa sa kanyang unang laban ay ang laban niya laban sa Satraps sa tinaguriang Battle of the Granic.
Ang kapangyarihan ng militar nito ay batay sa isang istratehiya ng militar na tinawag na "phalanx" kung saan ginamit ang isang kombinasyon ng mga kabalyeriya at impanterya, kung saan maaari nitong ma-access ang mga kinutaang lungsod upang mangibabaw sa kanila. Ang istratehiyang militar na ito ay naitakda na ni Philip.
Kapag nasakop niya ang Asia Minor, tumungo siya patungo sa Syria, pagkatapos ay nangingibabaw sa Palestine at Egypt, dito itinatag ang "Alexandria", pagkatapos ay tumungo siya sa silangan, kung saan labis niyang natalo ang mga Persian at kung saan siya nakoronahan bilang hari ng Persia.
Nang siya ay naghahanda upang sakupin ang India, ang kanyang mga sundalo, na pagod sa matinding labanan, ay hiniling sa kanya na bumalik.
Pinangunahan ni Alexander the Great ang imperyong ito, na mula sa baybayin ng Mediteraneo hanggang sa India.
Nang namatay si Alexander the Great noong 323 BC sa lungsod ng Babylon, isang mahabang labanan ang umusbong sa pagitan ng kanyang mga heneral para sa kanyang sunod. Ang nag-iisang bagay na nagdala ay ang pagkasira ng emperyo sa mga kaharian ng Macedonia.
